"Punctul fără întoarcere", la care leziunile devin ireversibile, este încă în mare măsură nedefinit și nu există corelații morfologice sau biochimice fiabile ale ireversibilității. Două fenomene caracterizează în mod constant ireversibilitatea - incapacitatea de a inversa disfuncția mitocondrială (lipsa fosforilării oxidative și a generării de ATP), chiar și după rezolvarea leziunii inițiale, și perturbările profunde ale funcției membranei. Lezarea membranelor lizozomale duce la dizolvarea enzimatică a celulei lezate, caracteristică necrozei. Scurgerea proteinelor intracelulare prin membrana celulară deteriorată și, în cele din urmă, în circulație, oferă un mijloc de detectare a leziunilor celulare și a necrozei specifice țesutului, utilizând probe de ser sanguin.